Somavert polvere e solvente per soluzione iniettabile – 30 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile uso sottocutaneo flaconcino (vetro) polvere 30 mg/solvente 8 ml 30 flaconcini + 30 flaconcini

SOMAVERT 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: Un flaconcino contiene 10 mg di pegvisomant. Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 10 mg di pegvisomant*. Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino di polvere da 10 mg contiene 0,4 mg di sodio. SOMAVERT 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: Un flaconcino contiene 15 mg di pegvisomant. Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 15 mg di pegvisomant*. Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino di polvere da 15 mg contiene 0,4 mg di sodio. SOMAVERT 20 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: Un flaconcino contiene 20 mg di pegvisomant. Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 20 mg di pegvisomant*. Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino di polvere da 20 mg contiene 0,4 mg di sodio. SOMAVERT 25 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: Un flaconcino contiene 25 mg di pegvisomant. Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 25 mg di pegvisomant*. Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino di polvere da 25 mg contiene 0,5 mg di sodio. SOMAVERT 30 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile: Un flaconcino contiene 30 mg di pegvisomant. Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 30 mg di pegvisomant*. Eccipiente con effetti noti: Ogni flaconcino di polvere da 30 mg contiene 0,6 mg di sodio. * Prodotto in cellule di Escherichia coli con la tecnica del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Polvere: Glicina, Mannitolo (E421), Sodio fosfato dibasico anidro, Sodio fosfato monobasico monoidrato. Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.

Trattamento di pazienti adulti con acromegalia, che non hanno risposto in modo adeguato ad intervento chirurgico e/o a radioterapia, e per i quali un'appropriata terapia farmacologica con analoghi della somatostatina si è dimostrata inefficace nel normalizzare le concentrazioni di IGF-1 o è risultata non tollerata.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Il trattamento deve iniziare sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dell'acromegalia. Posologia Una dose iniziale di 80 mg di pegvisomant deve essere somministrata per via sottocutanea sotto controllo medico. Successivamente, SOMAVERT 10 mg, ricostituito in 1 mLdi solvente, deve essere somministrato una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea. Aggiustamenti posologici devono essere basati sui livelli serici di IGF-1. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 devono essere misurate ogni quattro - sei settimane e la dose deve essere adeguata con incrementi di 5 mg/giorno per mantenere la concentrazione sierica di IGF-1 nei limiti di normalità relativi all’età e per mantenere una risposta terapeutica ottimale.Valutazione dei livelli basali degli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT Prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT, i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione basale degli esami di funzionalità epatica (LT) [alanina aminotransferasi (ALT) sierica, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL) sierica e fosfatasi alcalina (ALP)]. Per raccomandazioni relative all’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base di LT e al monitoraggio di tali esami durante il trattamento, consultare la Tabella A in Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego (4.4). La dose massima non deve superare i 30 mg/giorno. Per i differenti regimi posologici sono disponibili i seguenti dosaggi: SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg, SOMAVERT 20 mg, SOMAVERT 25 mg e SOMAVERT 30 mg. Popolazione pediatrica La sicurezza e l’efficacia di SOMAVERT nei bambini di età compresa tra 0 e 17 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Anziani Non è richiesto alcun aggiustamento della dose. Compromissione epatica o renale La sicurezza e l’efficacia di SOMAVERT in pazienti con compromissionerenale o epatica non sono state stabilite. Modo di somministrazione Pegvisomant deve essere somministrato per iniezione sottocutanea. Il sito di iniezione deve essere cambiato giornalmente per prevenire la formazione di lipoipertrofia. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Conservare i flaconcini di polvere in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare i flaconcini n nelle confezioni che si trovano all’interno dell’imballaggio principale per proteggere il medicinale dalla luce. Le confezioni contenenti i flaconcini di SOMAVERT polvere possono essere conservate a temperatura ambiente fino a un massimo di 25°C per un periodo di tempo non superiore a 30 giorni. La data limite per l’utilizzo dei flaconcini deve essere riportata sulla confezione, calcolando 30 giorni dalla data di rimozione dal frigorifero. I flaconcini devono essere protetti dalla luce e non devono essere nuovamente riposti in frigorifero. I flaconcini di polvere SOMAVERT devono essere smaltiti se non utilizzati entro i 30 giorni di conservazione a temperatura ambiente o entro la data di scadenza stampata sulla confezione o, a seconda di quale delle due eventualità si verifichi prima. Conservare le siringhe preriempite a temperatura inferiore a 30°C o conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Dopo ricostituzione: Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.

Tracciabilità Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati. Tumori secernenti ormone della crescita (GH) Poiché i tumori ipofisari GH secernenti possono talvolta espandersi causando gravi complicazioni (es. difetti del campo visivo), è fondamentale che tutti i pazienti siano attentamente controllati. Qualora dovessero essere individuate evidenze di espansione del tumore, potrebbe essere consigliabile optare per procedure alternative. Monitoraggio di IGF-1 sierico Pegvisomant è un potente antagonista dell’azione dell’ormone della crescita. La somministrazione di questo medicinale può causare una condizione di deficit di ormone della crescita, nonostante la presenza di elevati livelli sierici dello stesso. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 devono essere monitorate e mantenute nei limiti di normalità relativi all’età del paziente mediante aggiustamento della dose di pegvisomant. Innnalzamento di ALT o di AST Prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT, i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione basale degli esami di funzionalità epatica [alanina aminotransferasi (ALT) sierica, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL) sierica e fosfatasi alcalina (ALP)]. La presenza di patologia ostruttiva delle vie biliari deve essere esclusa nei pazienti con innalzamento di ALT e AST o nei pazienti trattati in precedenza con qualsiasi analogo della somatostatina. La somministrazione di pegvisomant deve essere sospesa se persistono segni di malattia epatica. Per raccomandazioni relative all’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base di LT e al monitoraggio di tali livelli durante il trattamento, consultare la Tabella A. Tabella A: Raccomandazioni per l’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base degli esami di funzionalità epatica al basale e per il monitoraggio periodico di tali esami durante il trattamento con SOMAVERT

Non sono stati effettuati studi d’interazione. Si deve valutare se proseguire il trattamento con gli analoghi della somatostatina. L’uso di questo medicinale in combinazione ad altri medicinali per il trattamento dell’acromegalia non è stato studiato in modo approfondito. I pazienti in trattamento con insulina o con medicinali ipoglicemizzanti orali possono necessitare di una riduzione della dose di questi medicinali a causa dell’effetto di pegvisomant sulla sensibilità all’insulina. (vedere paragrafo 4.4). Pegvisomant è strutturalmente molto simile all’ormone della crescita, è pertanto possibile una reazione crociata nei test per il dosaggio dell’ormone della crescita disponibili in commercio. Dato che le concentrazioni sieriche terapeuticamente efficaci di questo medicinale sono da 100 a 1000 volte superiori alle effettive concentrazioni sieriche di ormone della crescita riscontrate negli acromegalici, le determinazioni delle concentrazioni sieriche di ormone della crescita risulterebbero falsate nei test per il dosaggio dell’ormone della crescita disponibili in commercio. Il trattamento con pegvisomant non deve quindi essere monitorato o modificato sulla base delle concentrazioni sieriche di ormone della crescita risultanti da tali determinazioni.

Gravidanza I dati relativi all’uso di pegvisomant in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). SOMAVERT non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive. Se pegvisomant viene utilizzato durante la gravidanza, i livelli di IGF-1 devono essere attentamente monitorati, in particolare durante il primo trimestre. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di pegvisomant durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.4). Allattamento L’escrezione di pegvisomant nel latte materno non è stata studiata negli animali. I dati clinici sono troppo limitati (un caso segnalato) per trarre qualsiasi conclusione sull’escrezione di pegvisomant nel latte materno. Pertanto, pegvisomant non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Tuttavia, l’allattamento può proseguire se il trattamento con questo medicinale viene interrotto: questa decisione deve tenere conto del beneficio della terapia con pegvisomant per la madre e del beneficio dell’allattamento per il bambino. Fertilità Non sono disponibili dati sulla fertilità per pegvisomant. I benefici terapeutici di una riduzione della concentrazione di IGF-1, che determina un miglioramento delle condizioni cliniche del paziente, potrebbero potenzialmente migliorare anche la fertilità nelle pazienti.

Esiste un’esperienza limitata di sovradosaggio con pegvisomant. È stato riportato un caso di sovradosaggio acuto con somministrazione di 80 mg/giorno per 7 giorni, in cui il paziente ha lamentato un leggero aumento della stanchezza e bocca secca. Nella settimana successiva all'interruzione del trattamento, le reazioni avverse osservate sono state: insonnia, aumento della fatica, edema periferico, tremore ed aumento di peso. Dopo due settimane dall'interruzione del trattamento, è stata osservata leucocitosi e un moderato sanguinamento nel sito di iniezione e di puntura venosa, che sono stati considerati possibilmente correlati a pegvisomant. In caso di sovradosaggio, la somministrazione di questo medicinale deve essere interrotta e non deve essere ripristinata finché i livelli di IGF-1 non rientrino entro o sopra il range di normalità.

Riassunto del profilo di sicurezza L'elenco sottoriportato riporta le reazioni avverse osservate negli studi clinici con SOMAVERT. In studi clinici, per pazienti trattati con pegvisomant (n=550), la maggioranza di reazioni avverse a pegvisomant sono state di grado da lieve a moderato, di durata limitata e non è stato necessario interrompere il trattamento. Le reazioni avverse più comunemente riportate, osservate in una percentuale ≥ 10% dei pazienti con acromegalia trattati con pegvisomant durante gli studi clinici, sono state mal di testa 25%, artralgia 16% e diarrea 13%. Tabella delle reazioni avverse La lista di seguito riportata contiene le reazioni avverse riscontrate negli studi clinici o quelle segnalate spontaneamente, classificate per sistemi, organi e frequenza. Gli eventi avversi sono elencati secondo le seguenti categorie di frequenza: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100 a <1/10); Non comune (≥ 1/1.000 a <1/100); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

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