Sildenafil aurobindo compresse rivestite con film – 25 mg compresse rivestite con film, 8 compresse in blister pvc/pvdc/al

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di sildenafil (come citrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di sildenafil (come citrato). Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di sildenafil (come citrato). Eccipiente con effetti noti: Ogni compressa rivestita con film da 25 mg contiene 1,8 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 50 mg contiene 3,7 mg di lattosio monoidrato. Ogni compressa rivestita con film da 100 mg contiene 7,3 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa : Calcio idrogeno fosfato anidro, Cellulosa microcristallina, Croscarmellosa sodica, Silice colloidale anidra, Magnesio stearato. Rivestimento : Lattosio monoidrato, Ipromellosa 15cP, Titanio diossido (E171), Triacetina.

Sildenafil Aurobindo è indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero dell’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione del pene sufficiente per una soddisfacente prestazione sessuale. Affinché Sildenafil Aurobindo sia efficace, è necessaria una stimolazione sessuale.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Coerentemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/guanosina monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati, pertanto, la sua somministrazione concomitante con donatori dell’ossido nitrico (come l’amilnitrito) o nitrati in qualsiasi forma è controindicata. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso il sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata perché potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere usati in uomini per i quali l’attività sessuale non è consigliabile (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari quali angina instabile o disfunzione cardiaca grave). Sildenafil è controindicato in pazienti che soffrono di perdita della visione da un occhio, a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio sia connesso o meno con una precedente esposizione a inibitori del PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza di sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è pertanto controindicato: compromissione epatica grave, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o infarto miocardico e disturbi degenerativi ereditari genetici della retina come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha disturbi genetici di fosfodiesterasi retinica).

Posologia. Uso negli adulti: La dose raccomandata è di 50 mg da assumere in base al bisogno circa un’ora prima dell’attività sessuale. Sulla base dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta fino a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione massima raccomandata è una volta al giorno. Se Sildenafil Aurobindo viene assunto con il cibo, l’insorgenza dell’attività può essere ritardata rispetto all’assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2). Popolazioni speciali. Pazienti anziani: Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti di dose (≥ 65 anni). Compromissione renale: Ai pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min) si applicano le raccomandazioni di dose descritte nel paragrafo “Uso negli adulti”. Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg secondo le necessità. Compromissione epatica: Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (ad es. cirrosi) deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg secondo le necessità. Popolazione pediatrica: Il sildenafil non è indicato in soggetti di età inferiore ai 18 anni. Uso in pazienti che assumono altri medicinali: Ad eccezione del ritonavir, la cui somministrazione concomitante con sildenafil non è consigliata (vedere paragrafo 4.4), nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg (vedere paragrafo 4.5). Per minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale in pazienti trattati con alfa-bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve inoltre considerare l’inizio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: Per uso orale.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deve essere condotta un’anamnesi medica e un esame fisico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le potenziali cause. Fattori di rischio cardiovascolare. Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve prendere in considerazione le condizioni cardiovascolari dei propri pazienti, poiché esiste un certo grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. Sildenafil ha proprietà vasodilatatorie, che causano diminuzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere sildenafil, i medici devono considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni preesistenti possano essere negativamente influenzati da effetti di tipo vasodilatatorio, in particolare in associazione ad attività sessuale. I pazienti con aumentata sensibilità ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del flusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica), o quelli con rara sindrome di atrofia sistemica multipla che si manifesta come controllo autonomo gravemente compromesso della pressione sanguigna. Sildenafil potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Nel periodo post-marketing, in associazione temporale con l’uso di sildenafil, sono stati riferiti eventi cardiovascolari gravi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, avevano precedenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti eventi si sono verificati durante o immediatamente dopo il rapporto sessuale e qualcuno si è verificato subito dopo l’uso di sildenafil senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati direttamente a questi o ad altri fattori. Priapismo. Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, devono essere usati con cautela in pazienti con deformazione anatomica del pene (quali angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o in pazienti affetti da condizioni che possano predisporli al priapismo (quali anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Erezioni prolungate e prapismo sono stati riferiti con sildenafil nell’esperienza post-marketing. In caso di un’erezione che persiste per più di quattro ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non è trattato immediatamente, può provocare danno al tessuto del pene e perdita permanente della potenza. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile. Non è ancora stata studiata la sicurezza e l’efficacia della combinazione tra sildenafil con altri inibitori della PDE5, o altri trattamenti dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) contenente sildenafil (REVATIO) o altri trattamenti per la disfunzione erettile. Pertanto l’uso di queste combinazioni non è raccomandato. Effetti sulla visione. Sono state riferite segnalazioni spontanee di casi di difetti visivi in associazione con l’assunzione di sildenafil e altri inibitori del PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Segnalazioni spontanee e in uno studio osservazionale hanno riferito casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, in associazione con l’assunzione di sildenafil e altri inibitori del PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertiti di interrompere l’assunzione di sildenafil e consultare immediatamente il medico in caso di qualsiasi difetto visivo improvviso (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante con ritonavir. La somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante con alfa-bloccanti. Si consiglia cautela quando sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono un alfa-bloccante, poiché la somministrazione concomitante può portare a ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5). È più probabile che ciò accada entro 4 ore dopo la somministrazione di sildenafil. Per minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati dal punto di vista emodinamico con una terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve prendere in considerazione l’inizio della terapia con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre i medici devono consigliare i pazienti su cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento. Gli studi con le piastrine umane indicano che sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi del sanguinamento o ulcera peptica attiva. Pertanto sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Il rivestimento delle compresse di Sildenafil Aurobindo contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Donne. L’uso di Sildenafil Aurobindo non è indicato nelle donne.

Effetti di altri medicinali su sildenafil. Studi in vitro : Il metabolismo di sildenafil è mediato principalmente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via minore) del citocromo P450 (CYP). Pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearence. Studi in vivo : L’analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici ha indicato una riduzione della clearance di sildenafil se somministrato con gli inibitori di CYP3A4 (quali ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato osservato un aumento dell’incidenza di eventi avversi, quando sildenafil viene somministrato in concomitanza con gli inibitori di CYP3A4, deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 25 mg. La somministrazione concomitante dell’inibitore della HIV proteasi, che è un potente inibitore di P450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 300% (4 volte) della C_max di sildenafil e un aumento del 1.000% (11 volte) dell’AUC plasmatica di sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil sono stati di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml quando sildenafil è stato somministrato da solo, coerentemente con gli effetti marcati di ritonavir su un’ampia gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non ha effetto sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica la somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.4) e in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve eccedere in alcuna circostanza i 25 mg entro le 48 ore. La somministrazione concomitante dell’inibitore della HIV proteasi saquinavir, un inibitore di CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 140% della C_max di sildenafil e un aumento del 210% dell’AUC di sildenafil. Sildenafil non ha avuto effetto sulla farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). Si prevede che gli inibitori di CYP3A4 più forti, quali ketoconazolo e itraconazolo abbiano effetti maggiori. Quando una dose singola di 100 mg di sildenafil è stata somministrata con eritromicina, uno specifico inibitore di CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), c’è stato un aumento del 182% nell’esposizione sistemica a sildenafil (AUC). In volontari maschi sani normali, non c’è stata evidenza di un effetto di azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, C_max, T_max, costante di velocità di eliminazione o successiva emivita di sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico di CYP3A4, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil se somministrato con sildenafil (50 mg) in volontari sani. Il succo di pompelmo è un debole inibitore del metabolismo della parete intestinale di CYP3A4 e può causare modesti aumenti dei livelli plasmatici di sildenafil. Singole dosi di antiacidi (magnesio idrossido/alluminio idrossido) non hanno influenzato la biodisponibilità di sildenafil. Benché non siano stati condotti studi di interazione specifici per tutti i medicinali, l’analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha mostrato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con inibitori di CYP2C9 (quali tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori di CYP2D6 (quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazidici e diuretici correlati, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, bloccanti del canale del calcio, antagonisti beta-adrenorecettori o induttori del metabolismo di CYP450 (come rifampicina, barbiturici). In uno studio di volontari sani maschi, la co-somministrazione dell’antagonista dell’endotelina, bosentan (un induttore [moderato] della CYP3A4, CYP2C9 e possibilmente CYP2C19) allo stato stazionario (125 mg due volte al giorno) con il sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) causa una diminuzione dell’AUC e C_max del sildenafil rispettivamente del 62.6% e 55.4%. Quindi, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, si ritiene causare una grande diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di sildenfil. Nicorandil è un ibrido dell’attivatore del canale di potassio e nitrato. A causa del componente nitrato può potenzialmente interagire in modo serio con sildenafil. Effetti di sildenafil su altri medicinali. Studi in vitro : Sildenafil è un debole inibitore delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50>150 mcM) del citocromo P450. Considerate le concentrazioni plasmatiche massime di circa 1 mcM dopo le dosi raccomandate, è improbabile che sildenafil alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sull’interazione di sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi quali teofillina e dipiridamolo. Studi in vivo : Coerentemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/cGMP (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua somministrazione concomitante con donatori dell’ossido nitrico o nitrati in qualsiasi forma è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto additivo di riduzione della pressione sanguigna sistemica quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici hanno mostrato che riociguat aumenta l’effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non vi è stata evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L’uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, è controindicato (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti che assumono una terapia alfa-bloccante può portare a ipotensione sintomatica in pochi soggetti sensibili. È più probabile che ciò accada entro 4 ore dopo la somministrazione di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). In tre studi di interazione specifici farmaco-farmaco l’afa-bloccante doxazosina (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 o 100 mg) sono stati somministrati simultaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con una terapia a base di doxazosina. In questa popolazione, sono state osservate ulteriori riduzioni medie della pressione sanguigna in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e ulteriori riduzioni medie della pressione sanguigna in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg rispettivamente. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati simultaneamente a pazienti stabilizzati con terapia di doxazosina, sono stati riportati raramente casi di pazienti che hanno sviluppato ipotensione posturale sintomatica. Queste segnalazioni includevano capogiri e sensazione di leggerezza, ma non sincope. Non sono comparse interazioni significative quando sildenafil (50 mg) è stato somministrato in concomitanza con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati da CYP2C9. Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento del tempo di sanguinamento causato dall’acido acetilsalicilico (150 mg). Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento degli effetti ipotensivi dell’alcool in volontari sani con livelli medi massimi di alcool di 80 mg/dl. Il raggrupamento delle seguenti classi di antipertensivi non ha mostrato alcuna differenza nel profilo degli effetti indesiderati nei pazienti che assumevano sildenafil rispetto al trattamento placebo: diuretici, beta-bloccanti, ACE inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori o ad azione centrale), neurobloccanti adrenergici, bloccanti del canale del calcio e bloccanti alfa-adrenorecettori. In uno studio specifico di interazione in cui sildenafil (100 mg) veniva somministrato in concomitanza con amlodipina in pazienti ipertesi, vi è stata ulteriore riduzione della pressione sanguigna sistolica in posizione supina di 8 mmHg. La corrispondente riduzione ulteriore della pressione sanguigna diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Queste ulteriori riduzioni della pressione sanguigna sono state di entità simile a quelle osservate quando sildenafil è stato somministrato in monoterapia a pazienti sani (vedere paragrafo 5.1). Sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori dell’HIV proteasi, saquinavir e ritonavir, entrambi substrati di CYP3A4. In volontari maschi sani, il sildenafil allo stato stazionario (80mg tre volte al giorno) causa un aumento del 49.8% dell’AUC di bosentan e un aumento del 42% della C_max di bosentan (125mg due volte al giorno).

L’uso di Sildenafil Aurobindo non è indicato nelle donne. Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza o che allattano al seno. Negli studi sulla riproduzione nei ratti e nei conigli non sono stati rilevati effetti avversi rilevanti in seguito a somministrazione orale di sildenafil. Non ci sono stati effetti sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi dopo dosi orali singole di 100 mg di sildenafil in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

In studi su volontari in singola dose fino a 800 mg le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate a dosi inferiori, ma il tasso di incidenza e la gravità erano aumentate. Dosi di 200 mg non hanno causato aumento dell’efficacia ma l’incidenza delle reazioni avverse (cefalea, rossore, capogiri, dispepsia, congestione nasale, alterazione della vista) era aumentata. Nei casi di sovradosaggio, devono essere adottate misure standard di supporto, a seconda delle necessità. Non è previsto che la dialisi renale acceleri la clearance poiché sildenafil si lega in maniera elevata alle proteine plasmatiche e non è eliminato nell’urina.

Riassunto del profilo di sicurezza. Il profilo di sicurezza di sildenafil si basa su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente riferite negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono stati cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse derivanti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte coprendo un periodo stimato >10 anni. Poichè non tutte le reazioni avverse sono state state riportate al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e incluse nel database sulla sicurezza, le frequenze di queste reazioni non possono essere determinate in maniera attendibile. Tabella delle reazioni avverse. Nella tabella riportata di seguito tutte le reazioni avverse importanti dal punto di vista medico, che si sono verificate negli studi clinici con una incidenza maggiore rispetto al placebo sono elencate per classe di organi e di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1,000 a <1/100), raro (da ≥ 1/10,000 a <1/1,000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: reazioni avverse importanti dal punto di vista medico riferite con una incidenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici controllati e reazioni avverse importanti dal punto di vista medico riferite durante la sorveglianza post- marketing

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