Prescofil compresse rivestite con film – 100 mg compresse rivestite con film 4 compressa in blister pvc/pvdc/al

Ogni compressa rivestita con film contiene 25 mg di sildenafil (come citrato). Eccipiente: 62,38 mg di lattosio monoidrato per ciascuna compressa. Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di sildenafil (come citrato). Eccipiente: 124,76 mg di lattosio monoidrato per ciascuna compressa. Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di sildenafil (come citrato). Eccipiente: 249,52 mg di lattosio monoidrato per ciascuna compressa. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato, Cellulosa microcristallina (E460), Povidone K29-32 (E1201), Croscarmellosa sodica (E468), Magnesio stearato (E572). Rivestimento: Ipromellosa (E464), Titanio diossido (E171), Macrogol 6000, Lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).

Trattamento di uomini con disfunzione erettile, che è l’incapacità di raggiungere o mantenere un’erezione del pene sufficiente per una soddisfacente prestazione sessuale. Affinché PRESCOFIL sia efficace, è necessaria una stimolazione sessuale.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Coerentemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/guanosina monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), il sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua somministrazione concomitante con donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma è pertanto controindicata. La somministrazione contemporanea di inibitori della PDE5, incluso sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicato poichè potrebbe portare ad ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere usati in uomini per i quali l’attività sessuale non è consigliabile (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari quali angina instabile o disfunzione cardiaca grave). PRESCOFIL è controindicato in pazienti che soffrono di perdita della visione da un occhio, a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio sia connesso o meno con una precedente esposizione a inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è pertanto controindicato: compromissione epatica grave, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), anamnesi recente di ictus o infarto miocardico e disturbi degenerativi ereditari genetici della retina come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Posologia Uso negli adulti La dose raccomandata è 50 mg da prendere circa un’ora prima dell’attività sessuale. Sulla base dell’efficacia e della tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta fino a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di dose massima raccomandata è una volta al giorno. Se PRESCOFIL viene assunto con il cibo, l’insorgenza dell’attività può essere ritardata rispetto al digiuno (vedere paragrafo 5.2). Popolazioni speciali Anziani Nei pazienti anziani (≥ 65 anni) non sono necessari aggiustamenti di dose. Compromissione renale Ai pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min) si applicano le raccomandazioni di dose descritte nel paragrafo “Uso negli adulti”. Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell’efficacia e della tolleranza, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg, in base alla necessità. Compromissione epatica Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (ad es. cirrosi) deve essere presa in considerazione una dose di 25 mg. Sulla base dell’efficacia e della tolleranza, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg o 100 mg, in base alla necessità. Popolazione pediatrica PRESCOFIL non è indicato in soggetti di età inferiore a 18 anni. Uso in pazienti che assumono altri medicinali Ad eccezione del ritonavir, la cui somministrazione concomitante con sildenafil non è consigliata (vedere paragrafo 4.4), nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale di 25 mg (vedere paragrafo 4.5). Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, nei pazienti in trattamento con alfa-bloccanti i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia a base di alfa-bloccanti. Si deve inoltre considerare l’inizo del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione Per uso orale.

Conservare al di sotto di 30 °C.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, deve essere condotta un’anamnesi medica e un esame fisico per diagnosticare la disfunzione erettile e determinarne le potenziali cause. Fattori di rischio cardiovascolare Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, il medico deve prendere in considerazione le condizioni cardiovascolari dei propri pazienti, perché esiste un certo grado di rischio cardiaco associato all’attività sessuale. Il sildenafil ha proprietà vasodilatatorie, che causano diminuzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere il sildenafil, i medici devono considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni preesistenti possano essere soggetti ad effetti avversi di carattere vasodilatatorio, in particolare in associazione all’attività sessuale. I pazienti con aumentata sensibilità ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del flusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), o quelli con sindrome rara di atrofia di sistemi multipla che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomico della pressione sanguigna. PRESCOFIL potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Nel periodo post-marketing, in associazione temporale con l’uso di sildenafil, sono stati riferiti eventi cardiovascolari gravi, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, avevano precedenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti eventi si sono manifestati durante o immediatamente dopo il rapporto sessuale e qualcuno si è verificato subito dopo l’uso di sildenafil in assenza di attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano correlati direttamente a questi o ad altri fattori. Priapismo Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere usati con cautela in pazienti con deformazione anatomica del pene (quali angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), oppure in pazienti che presentano patologie che possano predisporli al priapismo (quali anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell’esperienza post marketing, con l’uso di sildenafil, sono state riportate erezioni prolungate e priapismo. In caso di un’erezione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente ad un medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si può verificare danno al tessuto del pene e impotenza permanente. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti della disfunzione erettile La sicurezza e l’efficacia della combinazione di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti della ipertensione polmonare arteriosa (PAH) contenenti sildenafil (REVATIO), o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Per questo motivo l’uso di tale combinazione non è raccomandato. Effetti sulla vista Sono stati riportati casi spontanei di difetti della vista connessi con l’assunzione di sildenafil e altri inibitori del PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una patologia rara, sono stati riportati spontaneamente e in studi osservazionali connessi con l’assunzione di sildenafil ed altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati che in caso di improvvisi difetti della vista, devono interrompere l’assunzione di Prescofil e consultare immediatamente il medico (vedere paragrafo 4.3). Uso concomitante con ritonavir La somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir è sconsigliata (vedere paragrafo 4.5). Uso concomitante di alfa-bloccanti Si consiglia cautela quando si somministra il sildenafil a pazienti che assumono un alfa-bloccante, perché la somministrazione concomitante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5). È più probabile che ciò accada entro 4 ore dopo la dose di sildenafil. Per minimizzare il potenziale sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati dal punto di vista emodinamico con una terapia alfa-bloccante prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve prendere in considerazione di iniziare la terapia con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale.Effetti sul sanguinamento Gli studi con le piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante in vitro del nitroprussiato di sodio. Non ci sono informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva. Pertanto il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Eccipienti PRESCOFIL contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Sodio Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente ‘senza sodio’. Donne PRESCOFIL non è indicato per l’uso nelle donne.

Effetto di altri medicinali sul sildenafil Studi in vitro Il metabolismo del sildenafil è mediato principlamente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via minore) del citocromo P450 (CYP). Pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e induttori di questi enzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Studi in vivo L’analisi farmacocinetica di popolazione dei dati degli studi clinici ha indicato una riduzione della clearance del sildenafil somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4 (quali ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stata osservato un aumento dell’incidenza di eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato in concomitanza con gli inibitori di CYP3A4, deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 25 mg. La somministrazione concomitante dell’inibitore della HIV proteasi ritonavir, che è un potente inibitore del citocromo P450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 300% (4 volte) della C_max del sildenafil e un aumento del 1000% (11 volte) dell’AUC plasmatica del sildenafil. A 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil sono stati di circa 200 ng/ml rispetto a circa 5 ng/ml quando il sildenafil è stato somministrato da solo, coerentemente con gli effetti marcati del ritonavir in un’ampia gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil non ha effetto sulla farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.4) e in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve eccedere in alcuna circostanza i 25 mg entro 48 ore. La somministrazione concomitante dell’inibitore della HIV proteasi saquinavir, un inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) con sildenafil (100 mg in singola dose) ha causato un aumento del 140% della C_max del sildenafil e un aumento del 210% dell’AUC del sildenafil. Il sildenafil non ha avuto effetto sulla farmacocinetica del saquinavir (vedere paragrafo 4.2). Si prevede che gli inibitori del CYP3A4 più forti, quali ketoconazolo e itraconazolo, abbiano effetti maggiori. Quando è stata somministrata una dose singola di sildenafil 100 mg con eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) c’è stato un aumento del 182% dell’esposizione sistemica al sildenafil (AUC). In volontari maschi sani normali, non c’è stata evidenza di un effetto dell’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, C_max, t_max, costante di velocità di eliminazione o successiva emivita di sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e inibitore non specifico del CYP3A4, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil quando è stata somministrata con sildenafil (50 mg) in volontari sani. Il succo di pompelmo è un debole inbitore del metabolismo mediato dal CYP3A4 nella parete intestinale e può causare modesti aumenti dei livelli plasmatici di sildenafil. Singole dosi di antiacidi (magnesio idrossido/alluminio idrossido) non hanno influenzato la biodisponibilità del sildenafil. Benchè non siano stati condotti studi di interazione specifici per tutti i medicinali, l’analisi farmacocinetica di popolazione non ha mostrato effetti di medicinali concomitanti sulla farmacocinetica del sildenafil raggruppati come inibitori del CYP2C9 (quali tolbutamide, warfarin, fenitoina), inibitori del CYP2D6 (quali inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici), tiazidici e analoghi, diuretici dell’ansa e diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, bloccanti del canale del calcio, antagonisti dei recettori beta-adrenergici o induttori del metabolismo mediato dal CYP450 (come rifampicina, barbiturici). In uno studio su maschi volontari sani, la cosomministrazione di un antagonista dell’endotelina, il bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], CYP2C9 ed eventualmente del CYP2C19) allo stadio stazionario (125 mg due volte al giorno) con sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato una riduzione dell’AUC e della C_max del sildenafil del 62.6% e del 55.4% rispettivamente. Per questo motivo, la somministrazione concomitante di un forte induttore del CYP3A4, come la rifampicina, ci si aspetta che causi una maggiore diminuzione delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Il nicorandil è un ibrido tra attivatore del canale del potassio e nitrato. A causa del componente nitrato può causare gravi interazioni con il sildenafil. Effetti del sildenafil su altri medicinali Studi in vitro Il sildenafil è un debole inibitore delle isoforme del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50>150 mcM). Considerate le concentrazioni plasmatiche massime di circa 1 mcM dopo le dosi raccomandate, è improbabile che PRESCOFIL alteri la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sull’interazione tra sildenafil e inibitori non specifici della fosfodiesterasi quali teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo Coerentemente con i suoi noti effetti sulla sequenza ossido nitrico/cGMP (vedere paragrafo 5.1), il sildenafil ha mostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua somministrazione concomitante con donatori dell’ossido nitrico (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma è pertanto controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: Studi preclinici hanno mostrato effetto sistemico di ulteriore riduzione della pressione del sangue quando un inibitore delle PDE5 era combinato con il riociguat. Negli studi clinici il riociguat ha dimostrato di aumentare l’effetto ipotensivo degli inibitori della PDE5. Non c’erano evidenze di un effetto clinico favorevole della combinazione nella popolazione studiata. L’uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso il sildenafil è controindicato (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti che assumono una terapia con gli alfa-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in pochi soggetti sensibili. È più probabile che ciò accada entro 4 ore dopo la dose di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). In tre studi specifici di interazione farmaco-farmaco l’alfa-bloccante doxazosina (4 e 8 mg) e il sildenafil (25, 50 o 100 mg) sono stati somministrati simultaneamente a pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con una terapia di doxazosina. In questa popolazione di studio, sono state osservate ulteriori riduzioni medie della pressione sanguigna in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, e 8/4 mmHg e ulteriori riduzione medie della pressione sanguigna in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, e 4/5 mmHg rispettivamente. Quando sono stati somministrati simultaneamente sildenafil e doxazosina a pazienti stabilizzati a una terapia con doxazosina, sono stati segnalati raramente casi di pazienti che hanno sviluppato ipotensione posturale sintomatica. Queste segnalazioni includevano capogiri e sensazione di leggerezza, ma non sincope. Non sono comparse interazioni significative quando è stato somministrato sildenafil (50 mg) in concomitanza con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9. Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'incremento del tempo di emorragia causato dall'acido acetilsalicilico (150 mg). Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’aumento degli effetti ipotensivi dell’alcool in volontari sani con livelli medi massimi di alcool di 80 mg/dl. Le seguenti classi di antipertensivi considerate assieme non hanno mostrato alcuna differenza nel profilo di effetti indesiderati nei pazienti che assumevano sildenafil rispetto al placebo: diuretici, beta-bloccanti, ACE inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, medicinali antipertensivi (vasodilatatori e agenti ad azione centrale), bloccanti dei neuroni adrenergici, bloccanti dei canali del calcio e bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. In uno studio specifico di interazione in cui il sildenafil (100 mg) veniva somministrato in concomitanza con l’amlodipina in pazienti ipertesi, vi è stata una riduzione aggiuntiva della pressione sanguigna sistolica in posizione supina di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva della pressione sanguigna diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Queste riduzioni aggiuntive della pressione sanguigna sono state di entità simile a quelle osservate quando il sildenafil è stato somministrato in monoterapia a volontari sani (vedere paragrafo 5.1). Il sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori dell’HIV proteasi, saquinavir e ritonavir, entrambi substrati del CYP3A4. In volontari maschi sani, il sildenafil allo stadio stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha determinato un aumento del 49.8% nell’AUC del bosentan e del 42% nella C_max del bosentan (125 mg due volte al giorno).

PRESCOFIL non è indicato per l’uso nelle donne. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza o che allattano. Negli studi sulla riproduzione nei ratti e nei conigli non sono stati rilevati effetti avversi rilevanti in seguito a somministrazione orale di sildenafil. Non ci sono stati effetti sulla motilità o sulla morfologia spermatica dopo una singola somministrazione orale di 100 mg di sildenafil in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

In studi con dose singola su volontari fino a dosi di 800 mg le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate a dosi inferiori, ma il tasso di incidenza e la gravità erano aumentate. Dosi di 200 mg non hanno causato aumento dell’efficacia ma l’incidenza delle reazioni avverse (cefalea, vampate, capogiri, dispepsia, congestione nasale, alterazione della vista) era aumentata. Nei casi di sovradosaggio, devono essere adottate misure standard di supporto, a seconda delle necessità. Non è previsto che la dialisi renale acceleri la clearance poiché il sildenafil si lega in maniera elevata alle proteine plasmatiche e non è eliminato nell’urina.

Riepilogo del profilo di sicurezza Il profilo di sicurezza del PRESCOFIL è basata su 9570 pazienti trattati al regime posologico raccomandato in 74 studi clinici controllati in doppio cieco verso placebo. Le reazioni avverse più comunemente segnalate negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono stati cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi della vista, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse derivanti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte coprendo un periodo stimato >10 anni. Poichè non vengono segnalate tutte le reazioni avverse al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ed incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilite in modo affidabile.Elenco in formato tabulare delle reazioni avverse. Nella tabella riportata di seguito tutte le reazioni avverse importanti dal punto di vista medico, che si sono manifestate negli studi clinici con un’incidenza maggiore rispetto al placebo sono elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Tabella 1: reazioni avverse importanti dal punto di vista medico segnalate con una incidenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici controllati e reazioni avverse importanti dal punto di vista medico segnalate durante la sorveglianza post-marketing.

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