Naxestan 25 mg compresse rivestite con film – 25 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister pvc/pvdc/al

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 25 mg di exemestane. Eccipiente(i) con effetti noti Contiene 0,4 mg di glucosio (come monoidrato). Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

Nucleo: Mannitolo (E421) Ipromellosa Crospovidone (tipo B) Polisorbato 80 Cellulosa microcristallina Carbossimetilamido sodico (tipo A) Magnesio stearato Silice colloidale anidra Rivestimento: Caramellosa sodica (E466) Maltodestrina Glucosio monoidrato Titanio diossido (E171) Acido stearico (E570) Ossido di ferro giallo (E172)

NAXESTAN è indicato nel trattamento adiuvante per donne in post-menopausa con carcinoma mammario in fase iniziale (EBC), invasivo, positivo per il recettore estrogenico, dopo 2-3 anni di terapia iniziale adiuvante con tamoxifene. NAXESTAN è indicato per il trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata in donne in post-menopausa naturale o indotta, nelle quali la malattia era progredita dopo terapia anti-estrogenica. L'efficacia non è stata dimostrata in pazienti negativi per il recettore estrogenico.

NAXESTAN è controindicato in pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencato nel paragrafo 6.1, in donne in pre-menopausa, in gravidanza o durante l'allattamento.

Posologia Adulti ed anziani La dose raccomandata di NAXESTAN è una compressa rivestita con film (25 mg) da prendere una volta al giorno, preferibilmente dopo un pasto. In pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, il trattamento con NAXESTAN deve continuare fino al completamento di cinque anni di terapia ormonale adiuvante combinata sequenziale (tamoxifene seguito da NAXESTAN), o prima in caso di recidiva del tumore. In pazienti con carcinoma mammario avanzato, il trattamento con NAXESTAN deve continuare fino a quando sia evidente la progressione del tumore. Non sono necessari aggiustamenti della dose per pazienti con insufficienza epatica o renale (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica Non è raccomandato l'uso in bambini.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione

NAXESTAN non deve essere somministrato in donne in stato endocrino pre-menopausale. Quindi, se ritenuto appropriato dal punto di vista clinico, lo stato post-menopausale deve essere verificato dosando i livelli di LH, FSH ed estradiolo. NAXESTAN deve essere usato con cautela in pazienti con alterazione della funzionalità epatica o renale. Pazienti con rari problemi di malassorbimento del glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale. NAXESTAN è un potente agente che riduce la concentrazione di estrogeno e, in seguito alla sua somministrazione, sono state osservate una riduzione della densità minerale ossea (BMD) ed un aumento dell'incidenza di fratture (vedere paragrafo 5.1). All'inizio del trattamento adiuvante con NAXESTAN, le donne con osteoporosi o a rischio di osteoporosi devono essere sottoposte ad un controllo della densità minerale ossea, mediante densitometria ossea all'inizio del trattamento in base alle linee guida sulla buona pratica clinica. Pazienti in una fase avanzata della loro malattia dovrebbero essere sottoposte ad una valutazione caso per caso della densità minerale ossea. Sebbene non siano disponibili dati adeguati che mostrino gli effetti di una terapia per il trattamento della riduzione della densità minerale ossea causata da NAXESTAN, i pazienti trattati con NAXESTAN devono essere attentamente controllati e dovrebbe essere avviato il trattamento o la profilassi dell'osteroporosi in pazienti a rischio. Occorre prendere in considerazione la valutazione di routine dei livelli di 25-idrossi vitamina D prima dell'avvio del trattamento con inibitori dell'aromatasi, a causa della elevata incidenza di grave deficienza in donne con carcinoma mammario precoce. Le donne affette da deficienza di vitamina D devono integrare l'apporto di Vitamina D.

Evidenze in vitro hanno mostrato che il farmaco viene metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4 e dall'aldo-cheto-reduttasi (vedere paragrafo 5.2) e non inibisce alcuno dei principali isoenzimi CYP. In uno studio di farmacocinetica clinica, l'inibizione specifica di CYP 3A4 da parte di ketoconazolo non ha mostrato effetti significativi sulla farmacocinetica di NAXESTAN. In uno studio di interazione con rifampicina, un potente induttore di CYP450, somministrata ad una dose di 600 mg al giorno con una dose singola di 25 mg di NAXESTAN, l'area sotto la curva (AUC) di NAXESTAN era ridotta del 54% e la C_max del 41%. Poiché la rilevanza clinica di questa interazione non è stata valutata, la somministrazione contemporanea di farmaci quali rifampicina, anticonvulsivi (ad es. fenitoina e carbamezepina) e di preparati erboristici contenenti Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni), noti per indurre CYP3A4, può ridurre l'efficacia di NAXESTAN. NAXESTAN deve essere usato con cautela con farmaci che sono metabolizzati mediante CYP3A4 e che hanno una stretta finestra terapeutica. Non ci sono evidenze cliniche sull'uso contemporaneo di NAXESTAN con altri farmaci antitumorali. NAXESTAN non deve essere somministrato con medicinali contenenti estrogeni poiché questi annullerebbero la sua azione farmacologica.

Gravidanza Non sono disponibili dati clinici su donne in stato di gravidanza esposte al trattamento. Studi condotti su animali hanno mostrato effetti tossici sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3). NAXESTAN è pertanto controindicato in gravidanza. Allattamento Non è noto se NAXESTAN sia escreto nel latte materno. NAXESTAN non deve essere somministrato durante l'allattamento. Donne in stato di peri-menopausa o potenzialmente fertiliIl medico deve valutare la necessità di adeguati metodi contraccettivi per donne potenzialmente fertili comprese donne in peri-menopausa o che sono da poco entrate in menopausa, fino a che il loro stato di post-menopausa sia completamente stabilito (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Sono stati condotti studi clinici con NAXESTAN fino ad 800 mg come dose singola su volontari sani di sesso femminile e fino a 600 mg al giorno su donne in post-menopausa con carcinoma mammario in fase avanzata; questi dosaggi sono stati ben tollerati. La dose singola di NAXESTAN che può portare a sintomi che mettono in pericolo la vita del paziente non è nota. In ratti e cani, si era osservata mortalità dopo una singola dose equivalente rispettivamente a 2000 e 4000 volte la dose raccomandata nell'uomo calcolata sulla base di mg/m². Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio e il trattamento deve essere sintomatico. Sono indicate terapie generali di supporto, compreso il controllo frequente dei segni vitali e la stretta osservazione del paziente.

In tutti gli studi clinici condotti con NAXESTAN ad una dose standard di 25 mg/giorno, NAXESTAN era generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati erano normalmente di entità lieve-moderata. La percentuale di interruzione del trattamento dovuta ad effetti indesiderati era del 7,4% in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale sottoposti a terapia adiuvante con NAXESTAN dopo terapia adiuvante iniziale con tamoxifene. Gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza erano vampate di calore (22%), artralgia (18%) ed affaticamento (16%).La percentuale di interruzione del trattamento dovuta ad effetti indesiderati era del 2,8% nella popolazione complessiva di pazienti con carcinoma mammario in fase avanzata. Gli effetti indesiderati più comuni erano vampate di calore (14%) e nausea (12%). La maggior parte degli effetti indesiderati possono essere attribuiti alle normali conseguenze farmacologiche da deprivazione estrogenica (ad es. vampate di calore). Gli effetti indesiderati rilevati in studi clinici e esperienza post-marketing sono elencati di seguito, in base alla classificazione per sistemi ed organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come: Molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non noto (non può essere stabilito in base ai dati disponibili). Tabella 1:

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