Levodopa/carbidopa hexal compresse a rilascio prolungato – 100 mg + 25 mg compresse rilascio prolungato 50 compresse

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene: 100 mg di levodopa e 25 mg di carbidopa (come carbidopa monoidrato) Ogni compressa a rilascio prolungato contiene: 200 mg di levodopa e 50 mg di carbidopa (come carbidopa monoidrato) Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1.

Ipromellosa Silice colloidale anidra Acido fumarico Sodio stearil fumarato Macrogol 6000 Giallo di chinolina (E104) Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido rosso (E172) Titanio diossido (E171)

Morbo di Parkinson idiopatico, particolarmente per abbreviare il periodo "off" in pazienti trattati, in precedenza, con associazione di levodopa/inibitori delle decarbossilasi, a rilascio immediato o solo con levodopa e che hanno evidenziato fluttuazioni motorie. Per i pazienti non trattati in precedenza con levodopa, l’esperienza con Levodopa/Carbidopa Hexal è limitata.

La somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal è controindicata: • nei pazienti con ipersensibilità alla levodopa, alla carbidopa o ad uno qualsiasi degli eccipienti; • nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto; • grave insufficienza cardiaca; • grave aritmia cardiaca; • ictus in fase acuta. La Levodopa/Carbidopa Hexal, non deve essere somministrata qualora esistano controindicazioni all’uso di simpaticomimetici. E’ controindicata la somministrazione contemporanea di Levodopa/Carbidopa Hexal, con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) e di inibitori selettivi della monoaminoossidasi (MAO) di Tipo A. La somministrazione di questi inibitori deve essere interrotta almeno due settimane prima dell’inizio del trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal. Levodopa/Carbidopa Hexal può essere somministrato contemporaneamente alla dose raccomandata di un inibitore selettivo delle MAO di Tipo B (ad esempio, selegilina–HCl) – (vedere il paragrafo 4.5).

Il dosaggio giornaliero di Levodopa/Carbidopa deve essere attentamente determinato. Durante l’aggiustamento del dosaggio, il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo medico; in special modo per quanto riguarda la comparsa o l’aumento della nausea e dei movimenti involontari anomali, quali discinesia, corea e distonia. Iniziali sintomi da sovradosaggio possono essere rappresentati dalla comparsa di blefarospasmo. Le proprietà farmacocinetiche delle compresse a rilascio prolungato possono essere alterate se le compresse sono rotte o masticate. Pertanto le compresse devono essere ingoiate intere. La maggior parte degli altri medicinali, utilizzati per il trattamento del Morbo di Parkinson, ad esclusione della levodopa, può proseguire durante la somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal tuttavia può essere necessario aggiustarne il dosaggio. L’improvvisa sospensione della terapia con Levodopa deve essere evitata dovunque sia possibile. Poiché la carbidopa previene gli effetti avversi della levodopa causati dalla piridossina, la Levodopa/Carbidopa Hexal può essere somministrata a pazienti che assumono un’integrazione di piridossina (Vitamina B6). • Posologia iniziale Pazienti mai sottoposti a terapia con Levodopa Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg, è adeguato per il trattamento di pazienti mai trattati in precedenza, con levodopa o per facilitare l’aggiustamento del dosaggio in pazienti che assumono Levodopa/Carbidopa Hexal 200/50 mg. La dose iniziale raccomandata è di una compressa di Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg, due volte al giorno. In pazienti che necessitano di un quantitativo più elevato di levodopa è, generalmente, ben tollerata una dose giornaliera compresa fra 3–4 compresse a rilascio prolungato di Levodopa/Carbidopa Hexal 100/25 mg. Per Levodopa/Carbidopa Hexal 200/50 mg compresse a rilascio prolungato la dose iniziale raccomandata è di una compressa due volte al giorno. La dose iniziale non deve essere superiore a 600 mg di levodopa al giorno e la dose deve essere somministrata con un intervallo minimo di sei ore. L’aggiustamento del dosaggio deve avvenire ad intervalli di almeno due–quattro giorni. A seconda della gravità della malattia, può essere necessario un periodo pari a sei mesi di trattamento, per raggiungere un controllo ottimale della malattia stessa. Consigli per i pazienti in trattamento con l’associazione di levodopa/inibitore della decarbossilasi, a rilascio immediato. Il passaggio al trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal, nel caso in cui siano richiesti dosaggi più elevati (maggiori di 900 mg al giorno), deve avvenire inizialmente con un dosaggio tale da fornire, giornalmente, al massimo il 10% in più di levodopa. La somministrazione di levodopa ed inibitori della decarbossilasi deve essere interrotta almeno 12 ore prima della somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal. L’intervallo di tempo tra le singole dosi deve essere prolungato del 30–50%, fra le 4 e le 12 ore. Qualora le dosi non siano equamente ripartite, la dose più bassa va somministrata alla fine della giornata. L’aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato in base alla risposta clinica, come indicato nel paragrafo "Aggiustamento del dosaggio". E’ possibile che siano necessarie dosi che forniscano fino al 30% in più di levodopa al giorno. Consigli per la sostituzione del trattamento combinato con Levodopa/Carbidopa, compresse a rilascio immediato, con levodopa/carbidopa compresse a rilascio prolungato, sono riportati nelle tabelle seguenti:

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

In pazienti trattati con la sola levodopa, il trattamento deve essere interrotto per 12 ore prima dell’inizio della terapia con Levodopa/Carbidopa Hexal. A causa del profilo farmacocinetico delle compresse a rilascio prolungato di Levodopa/Carbidopa Hexal, in pazienti che soffrono al mattino di discinesia precoce, l’inizio dell’effetto può essere rallentato rispetto all’assunzione delle compresse a rilascio immediato di Levodopa/Carbidopa. Nei pazienti in fase avanzata di fluttuazioni motorie l’incidenza di discinesia è maggiore durante il trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal a rilascio prolungato, rispetto a quella indotta dall’uso di Levodopa/Carbidopa compresse a rilascio immediato (16,5% contro 12,2%). La discinesia può manifestarsi nei pazienti trattati, in precedenza, con la sola levodopa in quanto la carbidopa consente il raggiungimento, nel cervello, di una concentrazione più elevata di levodopa e questo porta alla formazione di una maggiore quantità di dopamina. Il manifestarsi della discinesia può determinare la necessità di ridurre il dosaggio (Vedere il paragrafo 4.8). Come la levodopa, anche la Levodopa/Carbidopa Hexal, può causare movimenti involontari e disturbi mentali. Pazienti con storia di movimenti involontari gravi o episodi psicotici, trattati precedentemente con levodopa da sola o con associazioni di carbidopa–levodopa, devono essere attentamente monitorati nel momento in cui viene iniziato il trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal. Si ritiene che tali reazioni siano il risultato di un aumentato livello di dopamina nel cervello. L’uso di Levodopa/Carbidopa Hexal, può provocarne la ricomparsa ed in tal caso può essere necessaria una riduzione del dosaggio. Tutti i pazienti devono essere strettamente sorvegliati per il verificarsi di depressione accompagnata da tendenze suicide. I pazienti psicotici o con anamnesi di psicosi devono essere trattati con cautela. La somministrazione di Levodopa/Carbidopa Hexal, deve essere interrotta qualora si verifichi un qualsiasi aggravamento della condizione psicotica preesistente. L’assunzione di levodopa può essere accompagnata da sonnolenza o da improvvise crisi di sonno. Le crisi di sonno durante le normali attività quotidiane, improvvise e senza alcun segnale di preavviso, si verificano molto raramente. I pazienti devono essere informati di ciò e, durante il trattamento con levodopa, devono prestare particolare attenzione durante la guida o l’utilizzo di macchinari. Pazienti nei quali si sono verificati episodi di sonnolenza o crisi di sonno improvvise devono astenersi dalla guida o dall’operare con macchinari. Inoltre, può essere consigliabile una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia. Levodopa/Carbidopa Hexal, deve essere somministrata con cautela nei pazienti con gravi patologie o cardiovascolari, polmonari, asma bronchiale, malattie renali, epatiche o endocrine e nei pazienti con anamnesi di ulcera, ematemesi o convulsioni. Levodopa/Carbidopa Hexal, deve essere somministrato con cautela nei pazienti che hanno avuto, di recente, un infarto del miocardio e che soffrono di aritmia atriale residua, nodale o ventricolare. In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere attentamente monitorata, in particolare all’inizio del trattamento e durante il periodo di aggiustamento del dosaggio. I pazienti affetti da glaucoma cronico ad angolo aperto possono essere trattati con cautela con Levodopa/Carbidopa Hexal, a condizione che la pressione intra–oculare sia ben controllata; durante il trattamento dovranno essere accuratamente monitorate eventuali variazioni dei valori pressori. Quando il trattamento anti–Parkinson è stato interrotto bruscamente, è stato evidenziato un complesso sintomatologico somigliante alla sindrome neurolettica maligna, accompagnato da rigidità muscolare, aumento della temperatura corporea, disturbi psichici ed aumento della creatinfosfochinasi sierica. Pertanto, i pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo medico, in caso di brusca riduzione del dosaggio o di interruzione della terapia con levodopa/carbidopa in combinazione, in particolare se il paziente sta assumendo antipsicotici. L’utilizzo di Levodopa/Carbidopa Hexal compresse a rilascio prolungato, non è raccomandato durante il trattamento di reazioni extrapiramidali iatrogene e della Corea di Huntington. Nel corso della terapia a lungo termine, deve essere effettuato un regolare controllo delle funzioni epatiche, renali, emopoietiche e cardiovascolari. La sicurezza e l’efficacia della Levodopa/Carbidopa Hexal, non sono state determinate nei neonati e nei bambini; non è raccomandato l’uso nei pazienti di età inferiore a 18 anni. Disturbi del controllo degli impulsi I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e coloro che si prendono cura dei pazienti devono essere consapevoli che i sintomi comportamentaii del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o con altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa incluso Levodopa/Carbidopa Hexal. Se si sviluppano tali sintomi, si raccomanda una rivalutazione del trattamento Pazienti affetti dal Morbo di Parkinson mostrano un possibile aumento del rischio di sviluppare un melanoma ma ciò non è stato provato per alcuna terapia in associazione con levodopa. Pertanto si deve avere cautela durante il trattamento. Analisi di laboratorio Le preparazioni a base di carbidopa/levodopa hanno dato origine a risultati alterati in diversi esami di laboratorio; ciò si è verificato anche con Levodopa/Carbidopa Hexal. Tra questi, vi sono l’aumento dei valori nei test di funzionalità epatica, quali aumento di fosfatasi alcalina, SGOT, SGPT, acido lattico diidrogenasi, bilirubina, acido urico nel sangue e positività al test di Coombs. In seguito all’utilizzo di Levodopa/Carbidopa, sono stati evidenziati casi di riduzione dell’emoglobina e dell’ematocrito, aumento della glicemia e dei globuli bianchi e presenza di batteri e sangue nelle urine. Quando viene usata una striscia reattiva per determinare la chetonuria, le preparazioni a base di Carbidopa/Levodopa possono dar luogo a risultati con aumenti falsamente positivi per i corpi chetonici. Tale risultato non viene modificato dalla bollitura del campione di urina. Si possono anche manifestare risultati falsamente negativi nella esecuzione del test per la glicosuria con l’utilizzo delle metodiche della glucosio–ossidasi.

E’ necessario utilizzare cautela in caso di somministrazione contemporanea di Levodopa/Carbidopa Hexal, con i seguenti medicinali: Antiipertensivi Si è manifestata ipotensione posturale sintomatica, nei casi in cui la levodopa in associazione ad un inibitore della decarbossilasi, sono stati assunti in concomitanza a determinati farmaci anti–ipertensivi. Quando si inizia il trattamento con Levodopa/Carbidopa Hexal, può essere necessario modificare il dosaggio del farmaco anti–ipertensivo. Antidepressivi Raramente sono state riportati effetti indesiderati, quali ipertensione e discinesia, conseguenti alla somministrazione contemporanea di carbidopa/levodopa e antidepressivi triciclici (Vedere il paragrafo 4.3 per pazienti che assumono inibitori della MAO). Anticolinergici Gli anticolinergici possono avere un effetto sinergico con la levodopa nel migliorare il tremore. Tuttavia tale associazione può esacerbare i movimenti anormali involontari. Gli anticolinergici possono ridurre gli effetti della levodopa poichè ne ritardano l’assorbimento. Può essere necessario un aggiustamento della dose di levodopa/carbidopa. Altri farmaci Gli antagonisti del recettore D₂ per la dopamina (ad esempio, fenotiazine, butirrofenoni, risperidone), le benzodiazepine e l’isoniazide possono ridurre l’efficacia terapeutica della levodopa. Fenitoina e papaverina possono contrastare gli effetti positivi della levodopa nel Morbo di Parkinson. I pazienti che assumono tali farmaci insieme alla Levodopa/Carbidopa Hexal, devono essere tenuti sotto stretto controllo, per il possibile verificarsi di una riduzione della risposta terapeutica. L’uso contemporaneo di selegilina e levodopa/carbidopa può essere associato ad una grave ipotensione ortostatica (vedere il paragrafo 4.3). COMT inibitori (tolcapone, entacapone) L’uso contemporaneo di inibitori della COMT (Catecolo–O–Metiltransferasi) e di levodopa/carbidopa può aumentare la biodisponibilità della levodopa. In questo caso può essere necessario modificare il dosaggio di levodopa/carbidopa. L’amantadina ha un effetto sinergico con la levodopa e può aumentarne gli effetti collaterali. Può rendersi necessario un’aggiustamento della dose di levodopa/carbidopa. La metoclopramide accelera lo svuotamento gastrico e può aumentare la biodisponibilità della Levodopa/Carbidopa Hexal. I farmaci simpaticomimetici possono potenziare la comparsa degli effetti collaterali in ambito cardiovascolare, correlati all’uso di levodopa. L’uso contemporaneo di solfato ferroso e di levodopa/carbidopa può portare ad una riduzione della biodisponibilità di levodopa. Poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi, l’assorbimento della levodopa può essere alterato in pazienti che seguono diete ricche di proteine. L’effetto della somministrazione contemporanea di antiacidi e di Levodopa/Carbidopa Hexal, sulla biodisponibilità della levodopa, non è stato studiato.

Gravidanza I dati relativi all’utilizzo di Levodopa/Carbidopa durante la gravidanza non sono sufficienti. I risultati di studi effettuati sugli animali hanno evidenziato tossicità sulla riproduzione. (vedere il paragrafo 5.3). Il potenziale rischio per l’embrione ed il feto non è noto. La Levodopa/Carbidopa Hexal, non deve essere utilizzato in gravidanza. Una potenziale gravidanza deve essere evitata mediante il ricorso a metodi contraccettivi. Allattamento La levodopa è escreta, in quantità significative, nel latte materno. Le donne che fanno uso di Levodopa/Carbidopa Hexal, non devono allattare al seno.

Il trattamento di un sovradosaggio acuto da Levodopa/Carbidopa Hexal, è generalmente, lo stesso di un sovradosaggio acuto da levodopa: tuttavia, la piridossina non ha alcun effetto nell’antagonizzare l’azione della Levodopa/Carbidopa Hexal. Il paziente deve essere sottoposto ad attento monitoraggio elettrocardiografico, a causa della insorgenza di aritmie cardiache. Qualora necessario, deve essere iniziata una appropriata terapia antiaritmica. Deve essere tenuta in considerazione la possibilità che il paziente possa aver assunto altri farmaci insieme alla Levodopa/Carbidopa Hexal. Ad oggi, non sono stati riportati dati relativi alla dialisi, per questo motivo tanto l’importanza di quest’ultima nel trattamento del sovradosaggio non è conosciuta.

Nel corso di studi clinici controllati in pazienti con fluttuazioni motorie da moderate a gravi, la Levodopa/Carbidopa Hexal, non ha causato effetti collaterali riconducibili alla forma farmaceutica con rilascio del principio attivo prolungato. Patologie del sistema emolinfopoietico: Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Leucopenia, anemia emolitica e non emolitica, trombocitopenia. Molto raro (<1/10.000): agranulocitosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Comune (≥ 1/100, < 1/10): Anoressia. Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): perdita di peso, incremento del peso. Disturbi psichiatrici: Comune (≥ 1/100, < 1/10): Allucinazioni, confusione, vertigini, incubi, sonnolenza, affaticamento, insonnia, depressione con molto rari tentativi di suicidio, euforia, demenza, episodi psicotici, eccitabilità. Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Agitazione, paura, ridotta capacità di concentrazione, disorientamento, cefalea, incremento della libido, intorpidimento e convulsioni. Frequenza non nota: Disturbi del controllo degli impulsi Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina e/o con altri trattamenti dopaminergici contenenti levodopa compreso Levodopa/Carbidopa Hexal, (vedere paragrafo 4.4). Patologie del sistema nervoso: Comune (≥ 1/100, < 1/10): Discinesia (una maggiore frequenza della discinesia è stata rilevata con Levodopa/Carbidopa Hexal, rispetto alla formulazione di Levodopa/Carbidopa a rilascio immediato), corea, distonia, alterazioni piramidali ed extrapiramidali, comparsa di episodi "on–off". Si può avere comparsa di bradicinesia (episodi "on–off") molti mesi dopo l’inizio del trattamento con levodopa e ciò è, probabilmente, legato alla progressione della malattia. Può essere necessario regolare lo schema posologico e gli intervalli tra le dosi. Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Atassia, incremento del tremore alle mani. Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): sindrome neurolettica maligna, parestesie, cadute, difetti nella deambulazione, trisma. La Levodopa/Carbidopa è associata a sonnolenza e, molto raramente, ad un’eccessiva sonnolenza diurna e ad improvvise crisi di sonno. Patologie dell’occhio Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): visione annebbiata, blefarospasmo, attivazione della sindrome di Horner latente, diplopia, pupille dilatate e crisi oculogire. Un blefarospasmo può rappresentare un segnale precoce di sovradosaggio. Patologie cardiache Comune (≥ 1/100, <1/10): Palpitazioni, battiti irregolari.Patologie vascolari Comune (≥ 1/100, <1/10): Ipotensione ortostatica, tendenza a svenimenti, sincope. Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Ipertensione. Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Flebite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Raucedine, dolore toracico. Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Dispnea, alterazioni del ritmo respiratorio. Patologie gastrointestinali Comune (≥ 1/100, <1/10): nausea, vomito, secchezza delle fauci, bocca amara. Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Stipsi, diarrea, scialorrea, disfagia, flatulenza. Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Dispepsia, dolore gastrointestinale, saliva scura, bruxismo, singhiozzo, sanguinamento gastrointestinale, glossalgia, ulcera duodenale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Edema Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Angioedema, orticaria, prurito, arrossamento del viso, alopecia, esantema, iperidrosi, sudorazione scura, e porpora di Schonlein–Henoch. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): Urina scura Raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, priapismo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune (≥ 1/1.000, < 1/100): debolezza, malessere, arrossamento.

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