Celecoxib sun capsule rigide – 200 mg capsule rigide 20 capsule in blister pvc/aclar/al

Ogni capsula contiene 100 mg o 200 mg di celecoxib. Eccipienti con effetto noto: ogni capsula da 100 mg o 200 mg contiene rispettivamente 21,5 mg o 43 mg di lattosio monoidrato. Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

Contenuto delle capsule: Lattosio monoidrato Povidone (PVP K30) Silice colloidale anidra (Aerosil 200) Sodio laurilsolfato Croscarmellosa sodica (Ac-di-sol) Magnesio stearato Rivestimento delle capsule: Gelatina Sodio laurilsolfato Titanio diossido (E171) Inchiostro da stampa: Shellac Glicole propilenico Ferro ossido nero (E172) Potassio idrossido

Trattamento sintomatico dell’osteoartrosi, dell’artrite reumatoide e della spondilite anchilosante. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Celecoxib SUN è indicata negli adulti.

Storia di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi dei componenti (vedere paragrafo 6.1). Nota ipersensibilità alle sulfonamidi. Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale. Pazienti che hanno sofferto d’asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altre reazioni allergiche dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi gli inibitori della COX-2 (ciclo-ossigenasi-2). Gravidanza e donne in età fertile che non fanno uso di adeguate misure contraccettive (vedere paragrafo 4.5). Sono state osservate malformazioni nelle due specie animali studiate con celecoxib (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Il potenziale rischio per l’uomo non è noto, ma non può essere escluso. Allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Disfunzione epatica grave (albumina sierica < 25 g/l o punteggio Child-Pugh ≥ 10). Pazienti con stimata clearance della creatinina renale <30 ml/min. Infiammazione cronica dell’intestino. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV). Cardiopatia ischemica, arteriopatia periferica e/o vasculopatia cerebrale accertate.

Posologia Poiché i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con il dosaggio e con la durata dell’esposizione, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. La necessità di trattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutate periodicamente, specialmente in pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1). Osteoartrosi La dose giornaliera raccomandata è 200 mg una volta al giorno o in due dosi separate. In alcuni pazienti, con insufficiente sollievo dai sintomi, una dose aumentata di 200 mg due volte al giorno può aumentare l’efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Artrite reumatoide La dose iniziale giornaliera raccomandata è 200 mg in due dosi separate. Se necessario, la dose può essere in seguito aumentata fino a 200 mg due volte al giorno. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. Spondilite anchilosante La dose giornaliera raccomandata è 200 mg una volta al giorno o in due dosi separate. In alcuni pazienti, con insufficiente sollievo dai sintomi, una dose aumentata di 400 mg una volta al giorno o in due dosi separate può aumentare l’efficacia. Dopo due settimane di trattamento, in assenza di un maggiore beneficio terapeutico, si devono valutare altre alternative terapeutiche. La massima dose giornaliera raccomandata è 400 mg per tutte le indicazioni. Anziani (di età superiore a 65 anni) Come negli adulti più giovani, inizialmente devono essere utilizzati 200 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere in seguito aumentata a 200 mg due volte al giorno. Si deve usare particolare cautela nei pazienti anziani con peso corporeo inferiore a 50 kg (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Alterata funzionalità epatica In pazienti con alterazione moderata della funzionalità epatica accertata, con albumina sierica compresa tra 25-35 g/l, il trattamento deve essere iniziato con metà della dose raccomandata. In questi pazienti l’esperienza clinica è limitata a quelli con cirrosi epatica (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Alterata funzionalità renale L’esperienza clinica in pazienti con alterazione da lieve a moderata della funzionalità renale trattati con celecoxib è limitata; pertanto per tali pazienti deve essere usata cautela (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica L’uso di celecoxib non è indicato nei bambini. Riduzione dell’attività metabolica del CYP2C9 I pazienti con riduzione nota o sospetta dell’attività metabolica per il CYP2C9 sulla base del genotipo o di storia/esperienze precedenti con altri substrati del CYP2C9, devono essere trattati con cautela con celecoxib, poiché in questi pazienti aumenta il rischio di effetti indesiderati dose dipendenti. In questi casi si deve considerare di ridurre della metà la dose minima raccomandata (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione Uso orale. Celecoxib SUN può essere assunto con o senza cibo.

Questo medicinale non richiede particolari precauzioni per la conservazione.

Effetti gastrointestinali In pazienti trattati con celecoxib sono state riscontrate complicazioni del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere o sanguinamenti), alcune delle quali con esito fatale. Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate ai FANS: gli anziani, i pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o i pazienti con storia precedente di malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. Quando celecoxib viene assunto insieme all’acido acetilsalicilico (anche a basse dosi) vi è un ulteriore aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali). Negli studi clinici a lungo termine non è stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza gastrointestinale tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1). Uso concomitante di FANS L’uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall’aspirina deve essere evitato. Effetti cardiovascolari In uno studio clinico a lungo termine controllato verso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib ai dosaggi di 200 mg due volte al giorno e 400 mg due volte al giorno rispetto al placebo, è stato riscontrato un aumento del numero degli eventi cardiovascolari gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1). Poiché i rischi cardiovascolari di celecoxib possono aumentare con la dose e la durata dell’esposizione, la durata del trattamento deve essere la più breve possibile e deve essere utilizzata la dose giornaliera minima efficace. La necessità di trattamento e la risposta alla terapia devono essere rivalutate periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrosi (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1). I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con celecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1). Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell’acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine cardiovascolare perché non hanno effetti antipiastrinici. Pertanto, la terapia antipiastrinica non deve essere interrotta (vedere paragrafo 5.1). Ritenzione di liquidi ed edema Come per altri farmaci noti per inibire la sintesi delle prostaglandine, in pazienti trattati con celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi. Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela in pazienti con storia di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e in pazienti con edema preesistente di altra natura, poiché l’inibizione delle prostaglandine può causare un peggioramento della funzionalità renale e ritenzione di liquidi. È inoltre richiesta cautela nei pazienti che assumono diuretici o che sono a rischio di ipovolemia. Ipertensione Come per tutti i FANS, celecoxib può portare alla comparsa di ipertensione o al peggioramento dell’ipertensione preesistente, che possono entrambe contribuire all’aumento dell’incidenza degli eventi cardiovascolari. Pertanto, la pressione sanguigna deve essere attentamente controllata all’inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento. Effetti epatici e renali Una compromissione della funzionalità renale o epatica e specialmente un’alterata funzionalità cardiaca sono più facilmente riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devono essere tenuti sotto appropriato controllo medico. I FANS, incluso celecoxib, possono causare tossicità renale. Studi clinici condotti con celecoxib hanno mostrato effetti a carico della funzionalità renale simili a quelli osservati con i FANS di confronto. I pazienti a rischio più elevato di tossicità renale sono quelli con funzionalità renale alterata, scompenso cardiaco, compromissione della funzionalità epatica, pazienti in cura con diuretici, ACE inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina-II, e gli anziani. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib. Durante il trattamento con celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, compresi epatite fulminante (alcuni casi con esito fatale), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto trapianto di fegato). Tra i casi per i quali è noto il tempo di insorgenza, la maggior parte degli eventi avversi epatici gravi si sono sviluppati entro un mese dall’inizio della terapia con celecoxib (vedere paragrafo 4.8). Se durante il trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d’organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l’interruzione della terapia con celecoxib. Inibizione del CYP Celecoxib inibisce il citocromo CYP2D6. Sebbene non sia un forte inibitore di questo enzima, una riduzione della dose, su base individuale, può rendersi necessaria per i farmaci metabolizzati dal citocromo CYP2D6 (vedere 4.5). I pazienti che hanno un’attività metabolica ridotta per il CYP2C9 devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2). Reazioni cutanee e di ipersensibilità sistemica Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, comprese dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente in associazione all’uso di celecoxib (vedere paragrafo 4.8). I pazienti sembrano essere a più alto rischio per queste reazioni avverse nelle fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l’insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento. In pazienti in trattamento con celecoxib sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità (che comprendono anafilassi, angioedema, eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS, sindrome da ipersensibilità)) (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con una storia di allergia alle sulfonamidi o altre allergie da farmaci possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con celecoxib deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Generale Celecoxib può mascherare la febbre e altri segni di infiammazione. In pazienti in trattamento concomitante con warfarin, si sono verificati gravi episodi di sanguinamento. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib e warfarin ed altri anticoagulanti orali (vedere paragrafo 4.5). Celecoxib SUN 100 mg e 200 mg capsule rigide contiene lattosio (21,5 mg e 43 mg rispettivamente). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, una carenza da lattasi o un malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Interazioni farmacodinamiche L’attività anticoagulante deve essere monitorata particolarmente nei primi giorni successivi all’inizio del trattamento o alla modifica della dose di celecoxib in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti perché questi pazienti presentano un aumentato rischio di complicanze da sanguinamento. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), in particolare nei primi giorni da quando si inizia la terapia con celecoxib o quando la dose di celecoxib viene modificata (vedere paragrafo 4.4). Sono stati segnalati episodi di sanguinamento, alcuni dei quali fatali, associati ad incrementi del tempo di protrombina, soprattutto in pazienti anziani trattati con celecoxib e warfarin. I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici e degli antipertensivi. Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che di solito è reversibile, può aumentare in alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati, pazienti trattati con diuretici o anziani) quando gli ACE-inibitori o gli antagonisti dei recettori dell’angiotensina-II vengono associati ai FANS, incluso celecoxib. Pertanto, l’associazione di questi farmaci deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale dopo l’inizio del trattamento e successivamente su base periodica. In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti con ipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somministrazione di 200 mg di celecoxib due volte al giorno non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri della pressione arteriosa sistolica o diastolica, come da controllo pressorio ambulatoriale delle 24 ore. Tra i pazienti trattati con celecoxib 200 mg due volte al giorno, il 48% è stato considerato non rispondente al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano o una pressione arteriosa diastolica >90 mmHg oppure un aumento della pressione arteriosa diastolica >10% rispetto al basale), in confronto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza è risultata statisticamente significativa. La somministrazione concomitante di FANS e ciclosporina o tacrolimus ha indicato l’aumento dell’effetto nefrotossico di ciclosporina e tacrolimus. La funzionalità renale deve essere controllata quando celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi medicinali. Celecoxib può essere utilizzato con bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ma non è un sostituto dell’acido acetilsalicilico per la profilassi cardiovascolare. Negli studi registrativi, così come con altri FANS, la somministrazione concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico ha evidenziato un aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all’uso di celecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1). Interazioni farmacocinetiche Effetti di celecoxib su altri medicinali Celecoxib è un inibitore del citocromo CYP2D6. Durante il trattamento con celecoxib, le concentrazioni plasmatiche del destrometorfano, substrato del citocromo CYP2D6, sono aumentate del 136%. Le concentrazioni plasmatiche dei medicinali che sono substrati di questo enzima possono aumentare quando celecoxib viene somministrato contemporaneamente. Esempi di medicinali che sono metabolizzati dal CYP2D6 sono gli antidepressivi (triciclici e SSRI), neurolettici, antiaritmici, ecc. Può essere necessario diminuire la dose, determinata individualmente dei substrati del citocromo CYP2D6, quando è iniziato il trattamento con celecoxib, o aumentarla quando viene il trattamento viene interrotto. Studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo potenziale di inibizione del metabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19. Non è nota la rilevanza clinica di tale fenomeno, rilevato in vitro. Esempi di medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2C19 sono diazepam, citalopram ed imipramina. In uno studio di interazione, celecoxib non ha evidenziato effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg noretisterone/35 mg etinilestradiolo). Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica di tolbutamide (substrato del citocromo CYP2C9) o glibenclamide. In pazienti con artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticamente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) del metotrexato (alle dosi reumatologiche). Tuttavia, in caso di associazione di questi due medicinali, deve essere considerato un adeguato monitoraggio della tossicità del metotrexato. In volontari sani la somministrazione concomitante di celecoxib 200 mg due volte al giorno con 450 mg due volte al giorno di litio ha comportato un incremento medio dei valori nella C_max del 16% dell’AUC e del 18% del litio. Pertanto, i pazienti in trattamento con litio devono essere strettamente monitorati quando viene iniziato o sospeso il trattamento con celecoxib. Effetti di altri farmaci su celecoxib In pazienti che sono deboli metabolizzatori del CYP2C9 e che mostrano un aumento dell’esposizione sistemica al celecoxib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 può aumentare ulteriormente l’esposizione a celecoxib. Queste associazioni devono essere evitate nei pazienti noti per essere deboli metabolizzatori del CYP2C9 (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Poiché celecoxib viene metabolizzato principalmente dal citocromo CYP2C9, nei pazienti in trattamento con fluconazolo deve essere utilizzato alla metà della dose raccomandata. L’uso concomitante di una dose singola di celecoxib 200 mg e di 200 mg al giorno di fluconazolo, un potente inibitore del CYP2C9, ha causato un aumento medio della C_max del 60% e del 130% dell’AUC di celecoxib. L’uso concomitante degli induttori del citocromo CYP2C9 come rifampicina, carbamazepina e barbiturici può ridurre le concentrazioni plasmatiche di celecoxib. Il ketoconazolo o gli antiacidi non hanno influenzato la farmacocinetica di celecoxib. Popolazione pediatrica Gli studi di interazione sono stati condotti solo negli adulti.

Gravidanza Studi condotti sugli animali (ratti e conigli) hanno evidenziato tossicità riproduttiva, incluse malformazioni (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza. Dati provenienti da studi epidemiologici suggeriscono un aumentato rischio di aborto spontaneo dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il potenziale rischio per l'uomo in gravidanza è sconosciuto, ma non può essere escluso. Celecoxib, come con altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, può causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso nel corso dell'ultimo trimestre. Celecoxib è controindicato in gravidanza e nelle donne che possono essere in gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Se una donna rimane incinta durante il trattamento, celecoxib deve essere interrotto. Allattamento Celecoxib viene escreto nel latte di ratto durante l’allattamento in concentrazioni simili a quelle riscontrabili nel plasma. La somministrazione di celecoxib ad un numero limitato di donne in allattamento ha dimostrato un’escrezione molto bassa di celecoxib nel latte materno. Le donne che assumono celecoxib non devono allattare. Fertilità Sulla base del meccanismo di azione, l’uso di FANS, compreso celecoxib, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con la sterilità reversibile in alcune donne.

Non vi è esperienza di casi di sovradosaggio. Dosi singole fino a 1200 mg e dosi multiple fino a 1200 mg due volte al giorno sono state somministrate in volontari sani per 9 giorni senza che si siano verificati effetti indesiderati clinicamente significativi. In caso di sospetto sovradosaggio si deve fornire appropriata assistenza medica di supporto, ad esempio lavanda gastrica, supervisione medica e, se necessario, l’istituzione di un trattamento sintomatico. È improbabile che la dialisi possa essere un metodo efficace per l’eliminazione del medicinale a causa del suo elevato legame con le proteine plasmatiche.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione sistemica organica, per frequenza nella Tabella 1, in base ai dati emersi dalle seguenti fonti: • Effetti indesiderati segnalati in pazienti con osteoartrosi e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di 0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studi clinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di 12 settimane, con dosi giornaliere di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi come farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti con osteoartrosi e artrite reumatoide sono stati trattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o più. Gli effetti indesiderati riscontrati con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultati in linea con quelli segnalati nei pazienti affetti da osteoartrosi o artrite reumatoide elencati nella Tabella 1. • Effetti indesiderati segnalati con incidenze maggiori rispetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine della durata di 3 anni sulla prevenzione della poliposi (studi APC e PreSAP; vedere paragrafo 5.1, Proprietà farmacodinamiche: Sicurezza cardiovascolare - Studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici). • Effetti indesiderati risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalati spontaneamente in un periodo di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durata e indicazioni) più di 70 milioni di pazienti. Poiché non tutti gli effetti indesiderati da farmaco vengono segnalati al Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e inclusi nel database di farmacovigilanza, non è possibile determinare con attendibilità le frequenze di questi effetti. Tabella 1. Effetti indesiderati negli Studi clinici con Celecoxib e nella Farmacovigilanza post-marketing (Terminologia MedDRA)¹^,²

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